PENGEMBANGAN SENYAWA TURUNAN INDOL SEBAGAI ANTI HISTAMIN 4 DENGAN PEMODELAN HUBUNGAN KUANTITATIF STRUKTUR AKTIVITAS MENGGUNAKAN METODE SEMI EMPIRIS AUSTIN MODEL 1 (AM1)

Gerry Nugraha, Onny Indriani, Lidya Zulterisa Chan

Abstract


Latar belakang: Reseptor Histamin 4 (H4R) adalah target yang berguna untuk pilihan terapi anti histamin, di antara antagonis H4R pada literatur, indol dan benzimidazole-piperazinecarboxamide adalah senyawa dengan afinitas yang baik. Pada penelitian ini, menggunakan bantuan simulasi kimia komputasi, senyawa turunan indol diharapkan bisa dikembangkan menjadi senyawa baru yang memiliki aktivitas lebih baik, dengan efek terapetik sebagai anti histamin 4 (AH4).Tujuan: Memprediksi hubungan kuantitatif struktur aktivitas (HKSA) senyawa turunan indol sebagai AH4, dan memodelkan persamaan HKSA terbaik yang dapat menghubungkan struktur molekul turunan indol dengan aktivitasnya sebagai AH4. Metode: Penelitian dilakukan dengan pendekan hubungan kuntitatif struktur dan aktivitas AH4 senyawa turunan indol dengan menggunakan metode semi empiris Austin Model 1 (AM1). Hasil: Terdapat hubungan kuantitatif antara senyawa turunan indol dengan aktivitasnya sebagai AH4, senyawa turunan indol dimodelkan dengan deskriptor berpengaruh yaitu sifat elektronik berupa muatan atom (qC2, qC5, qC6, qC8, dan qC14), momen dipol, serta sifat polaritas berupa surface area (SA), logP, dan polarisability, semuanya dapat dihitung secara baik dalam pemodelan molekul menggunakan metode semi empiris Austin Model 1. Kesimpulan: Persamaan HKSA terbaik untuk afinitas ikatan senyawa turunan indol, logKi= 16,688 + (qC2 x 0,822) +(qC5 x -40,666) + (qC6 x -53,101) + (qC8 x 43,826) + (momen dipol x 0,156) + (surface area x -0,076) + (logP x 0-,073) + (polarizability x 0,931). Persamaan HKSA terbaik untuk aktivitas AH4, logA2= -403,432 + (qC14 x -4207,219) + (logP x -1,593).
Kata Kunci : HKSA, Indol, antihistamin 4 (AH4), Austin Model 1 (AM1).


Full Text:

PDF

References


Agúndez JAG, Ayuso P, Cornejo-García JA. 2012. The diamine oxidase gene is associated withhypersensitivity response to non-steroidal anti-inflammatory drugs. PLoS One.;7(11):1-8.

Blandina P, Passani MB. 2016. Histamine receptors: preclinical and vlinical aspects. Switzerland: SpringerNature;22.

Burns D, Shin N, Jalluri R, Yao W, Scherle P. 2014. H4 receptor antagonists and their potential therapeuticapplications. Med Chem. 49:135-149.

Corrêa MF, Fernandes JPDS. 2014. Histamine H4 receptor ligands: future applications and state of art. ChemBiol Drug Des. 85(4):1-20.

Haas H, Panula P. 2003. The role of histamine and the tuberomamillary nucleus in the nervous system. Nat RevNeurosci.4(2):1-10.

Jarisch R. 2015. Histamin intolerance. New York: Springer Heidelberg.

Jiménez-Jiménez FJ, Alonso-Navarro H, García-Martín E, Agúndez JAG. 2016. Thr105Ile (rs11558538) polymorphism in the histamine N -methyltransferase (HNMT) gene and risk for parkinson disease. Medicine. 95(27):1-8.

Jochem J, Altinbas B, Yalcin M. 2016. Involvement of the histaminergic system in the resuscitatingeffect of centrallyacting leptin in haemorrhagic shock in rats. J Physiol Pharmacol.67(1):1-8.

Kucher AN. 2019. Association of polymorphic variants of key histamine metabolism genes and histaminereceptor genes with multifactorial diseases. Russ J Genet.55(7):1-21.

Kumar A, Pasam VR, Thakur RK. 2019. Novel tetrahydroquinazolinamines as selective histamine 3receptor antagonists for the treatment of obesity. J Med Chem.62(9):1-18.

Martinel Lamas DJ, Croci M, Carabajal E. 2013. Therapeutic potential of histamine H4 receptor agonistsin triple-negative human breast cancer experimental model. Br J Pharmacol.170(1):1-12.

Nelson WL. 2013. Antihistamines and related antiallergic and antiulcer agents. In: Foye’s Principles of Medicinal Chemistry. 7th ed. Vol 41. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins.1-28.

Neumann D. 2016. Role of the histamine H4-receptor in bronchial asthma. In: Handbook of Experimental Pharmacology. Vol 241. Switzerland: Springer International Publishing;1-13.

Oda T, Morikawa N, Saito Y, Masuho Y, Matsumoto SI. 2000. Molecular cloning and characterization of anovel type of histamine receptor preferentially expressed in leukocytes. J Biol Chem.275(47):1-7.

Parsons ME, Ganellin CR. 2006. Histamine and its receptors. Br J Pharmacol.147:1-9.

Perz JB, Ho AD. 2008. Histamine dihydrochloride for the treatment of acute myeloid leukemia, malignantmelanoma and renal cell carcinoma. Futur Oncol.4(2):1-9.

Sterle HA, Nicoud MB, Massari NA. 2018. Immunomodulatory role of histamine H4 receptor in breastcancer. Br J Cancer.120(1):1-11.

Stevenson J, Sonuga-Barke E, McCann D. 2010. The role of histamine degradation gene

polymorphismsin moderating the effects of food additives on children’s ADHD symptoms. Am J Psychiatry.167:1-9.

Taylor-Clark T. 2010. Histamine in allergic rhinitis. Adv Exp Med Biol.709:1-9.

Venable JD, Cai H, Chai W. 2005. Preparation and biological evaluation of indole, benzimidazole, and thienopyrrole piperazine carboxamides: Potent human histamine H4 antagonists. J Med Chem.48(26):2-10.

Yuan H, Silberstein SD. 2017. Histamine and migraine. Headache Curr.58(1):1-10.


Refbacks

  • There are currently no refbacks.